Mikogal: kasutusjuhised

JUHISED
ravimi meditsiinilisel kasutamisel

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanduslik nimetus: MIKOGAL

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annustamisvorm:

Koostis
1 tuubis (20 g):
Toimeaine: omokonasooli mikroniseeritud nitraat - 0,2 g.
Abiained: sverhzhidky parafiin, polüsorbaat 40, karbomeer 934 P, bensoehape, naatriumhüdroksiidi (30% vesilahus) ja makrogool glütseriidestritega palmiõli (Labrafil M-2130-CS), demineraliseeritud vett.

Kirjeldus
Valge, sile koor ilma lõhnata.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATX kood: [D01AC13]

Farmakoloogilised omadused
Toimeaine - omokonasoolnitraat on imidasooli derivaat, sellel on seentevastased ja antibakteriaalsed omadused. Toimemehhanism põhineb ergosterooli biosünteesi blokeerimisel ja seente lipiidide koostise muutmisel.

Tõhus fungistaatilises pärmseentesse (Candida albicans, Candida glabrata ja teised. Candida liigid), dermatofüütide (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale Aspergilus spp. In vitro uuringute kohaselt on omokonasool bakteritsiidne toime grampositiivsete bakterite suhtes.

Farmakokineetika
Kui seda kasutatakse väliselt, ei imendu või imendub väga vähesel määral.

Kasutamisnäited
Seennakahjustuste paikne ravi:

  • Candidiasis;
  • Dermatofüütide poolt põhjustatud naha ja juuste haigused: käte ja jalgade dermatofütoos, sile nahk, sõrme dermatofütoos, peanaha ja habeme dermatofütoos;
  • Pityriasis versicolor; Pityrospomum ovale põhjustatud seborroiline dermatiit.
  • Erythrasma

Vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi suhtes. Raseduse ja imetamise ajal hoolitsemine.

Annustamine ja manustamine
Väliselt. Kreemi kantakse kahjustatud nahale 1-2 korda päevas õhukese kihiga ja kergelt hõõruda. Sõltuvalt seenhaiguse olemusest on keskmine ravikuur 2-6 nädalat. Ravi tuleb jätkata veel nädal pärast täielikku ravi (põletiku sümptomite kadumine, subjektiivsed kaebused), et vältida haiguse kordumist.

Kõrvaltoimed
Ravim on hästi talutav. Mõnel juhul võib tekkida lokaalne põletav tunne või kerge naha ärritus. Enamikul juhtudest on need sümptomid ajutised ja ei nõua ravi katkestamist.

Koostoime teiste ravimitega
Pole teada

Erijuhised
Väiksemate kui 5-aastaste laste ravimisel tuleb kasutada suurt kahjustatud nahka. Pole soovitatav bensoehapet tundvatele patsientidele.

Ärge kandke silma piirkonnas limaskestale ega nahale. Keha pesemiseks peate kasutama neutraalset või kergelt leeliselist seepi. Raviperioodil tuleks pesu, rätik ja käsn desinfitseerida ja vahetada iga päev.

Rasedus ja imetamine
Loomkatsed on näidanud, et terapeutilistes annustes omokonasoolil puudub embrüotoksiline toime.

Ravimi Mikogal kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Vajadusel peaks rinnaga toitmise lõpetamisel otsustama ravimi kasutamine imetamise ajal.

Vabastav vorm
Väliskasutuseks mõeldud kreem 1%. 20 g kreemiga alumiiniumist tuba, mille kaas on varustatud sondiga tuubi pea läbimõõduga. Üks toru koos juhendiga kasutamiseks pappkarbis.

Ladustamistingimused
Temperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilivusaeg
3 aastat.
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Apteegi müügitingimused
Vastavalt retseptile.

Tootja Aadress
TEVA Pharmaceutical Enterprises Ltd., Iisrael
toodetud TEVA Pharmaceutical Plant Ltd. Ltd., Ungari
Siegfried Pharma AG, Šveits, litsentsi alusel.
St. Pallagy, 13, H-4042, Debrecen, Ungari

Moskva kontor:
Venemaa, Moskva, 107031, Dmitrovsky Lane, 9

Nõuded aadressile
119049, Moskva, st. Shabolovka, 10. kd, lk 2, Ärikeskus "Concord"

MIKOGAL

Vaginaalsed ravimküünlad on valged või peaaegu valged, ühtlased, silindrilised.

Abiained: tahked rasvad (Witepsol W25).

6 tk - mitterakulised kontuurpaketid alumiiniumfooliumist, mis on kaetud polüetüleenist (1) - pappkarpidega.

Vaginaalsed ravimküünlad on valged või peaaegu valged, ühtlased, silindrilised.

Abiained: tahked rasvad (Witepsol W25).

3 tk - mitterakulised kontuurpaketid alumiiniumfooliumist, mis on kaetud polüetüleenist (1) - pappkarpidega.

Vaginaalsed ravimküünlad on valged või peaaegu valged, ühtlased, silindrilised.

Abiained: tahked rasvad (Witepsol W25).

1 tükk - mitterakulised kontuurpaketid alumiiniumfooliumist, mis on kaetud polüetüleenist (1) - pappkarpidega.

Toimeaine - omokonasoolnitraat on imidasooli derivaat, sellel on seentevastased ja antibakteriaalsed omadused. See näitab fungistaatilist toimet peamiste patogeensete seente vastu, nagu pärmseened (Candida albicans, Candida glabrata ja teised Candida liigid), dermatofüütid (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale ja Aspergillus spp. In vitro uuringute kohaselt on ravim efektiivne mõnede grampositiivsete bakterite vastu.

Toimemehhanism põhineb biosünteesiprotsesside blokeerimisel.

Vaginaalsete ravimküünalde 150 mg 1 kord päevas (6-päevane ravikuur) kasutamisel jäi ravikuuri 1, 3 ja 6 päeva jooksul mõõdetud plasmakontsentratsioon ravimi detektsiooni tasemele (25 ng / ml), mis vastab ligikaudu 2-3% ravimile. Suuremate annuste kasutamisel võib omokonasool koguneda. Imendumise määr limaskestade põletiku ajal võib suureneda. Nii loomadel kui ka inimestel tehtud uuringud on näidanud, et inhaleeritav omokonasool metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult. Enamik metaboliite on konjugeeritud glükuroniidi või sulfaadiga.

- Candida seente põhjustatud vulvovaginiit (äge, krooniline ja korduv), samuti kandidoos raseduse ajal.

- ülitundlikkus ravimi suhtes.

Raseduse ja imetamise ajal hoolitsemine.

Vaginaalsed suposiidid 150 mg: 6 päeva järjest õhtul manustatakse 1 suppi enne magamaminekut. sügav tupes.

Vaginaalsed suposiidid 300 mg: 3 päeva järjest õhtul manustatakse 1 suppi enne magamaminekut. sügav tupes.

Vaginaalsed suposiidid 900 mg: 1 supp. sügav tupes.

Ravim on tavaliselt hästi talutav. Mõnel juhul võib ravi tunda kohalikku põletust või sügelust. Enamikul juhtudest on need sümptomid ajutised ja ei nõua ravi katkestamist.

On vaja rangelt jälgida ravi kestust.

Ärge kasutage ravimit menstruatsiooni ajal. Soovitav on alustada ravi pärast menstruatsiooni.

Vaginaalsete ravimküünalde rasvkomponendid muudavad kondoomi kvaliteeti, nii et peate vältima nende samaaegset kasutamist ja kaaluma rasestumisvastaste vahendite asendamist.

Ravi käigus ja selle nädala jooksul tuleb vältida tupe hügieeni protseduure.

Keha pesemiseks peate kasutama neutraalset või kergelt leeliselist seepi.

Raviperioodil tuleks pesu, rätik ja käsn desinfitseerida ja vahetada iga päev.

Labia ja sellega piirnevate alade seenhaiguste korral soovitatakse lisaks seenevastast kreemi kasutada.

Vaginaalsete suposiitide kasutamine raseduse esimesel trimestril ja laktaadiumis on võimalik alles pärast seda, kui arst on põhjalikult hinnanud kasu / riski suhet.

Loomkatsed on näidanud, et terapeutilistes annustes kasutatavat omokonasooli ei mõjuta embrüotoksiline toime ega kahjusta postnataalset arengut.

Rasedate ja imetavate emade kontrollitud kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Puuduvad andmed, mis näitavad, et omokonasool on rinnapiima sisse lülitatud.

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Meditsiinilise kasutamise juhised

Mikogal ®

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Koostis

Üks kapsel sisaldab

toimeaine - itrakonasool 100 mg

abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat või kaltsiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid,

keha koostis ja kapsli korkid: FDC punane nr 40 (E129), DC punane nr 33, FDC kollane number 6 (E 110), DC kollane number 10 (E 104), želatiin, titaandioksiid (E 171)

Kirjeldus

Punased kõvad želatiinkapslid. Kapsli sisu on valge pulber.

Farmakoterapeutiline grupp

Seenevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Triasooli derivaadid. Itrakonasool.

ATX kood J02AC02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Kapslite võtmisel kohe pärast sööki on intrakansooli maksimaalne biosaadavus 40-100%. Maksimaalse kontsentratsiooni aeg vereplasmas saavutatakse 3-4 tundi pärast ravimi manustamist ja on 132 ± 67 ng / ml pärast sööki ja 38 ± 20 ng / ml tühja kõhuga. Seondumine plasmavalkudega on 99,8%. Tungib kudedesse ja elunditesse (ka tuppe), mis sisaldub rasvapõletike ja higi näärmete salas. Inkonasooli kontsentratsioon kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas, skeletilihases on kaks korda suurem kui plasmas. Keratiini sisaldavate kudede kontsentratsioonid, eriti nahas, on neli korda suuremad kui plasmas. Intrakonasool ei läbida vere-aju barjääri.

Metaboliit moodustub biotransformeerituna maksas, millest üks (hüdroksü-itrakonasool) omab intrakonasooliga võrreldavat toimet. Itrakonasooli terapeutiline kontsentratsioon neerudes säilib 2-4 nädala jooksul pärast 4-nädalase ravikuuri lõpetamist. Terapeutiline kontsentratsioon küünte keratiinis saavutatakse 1 nädal pärast ravi alustamist ja kestab 6 kuud pärast 3-kuulist ravikuuri. Plasma eemaldamine on kahefaasiline terminaalse poolväärtusajaga (T.1/2) 1 kuni 1,5 päeva. Eksektsioon koos ekskretsioonidega on vahemikus 3% kuni 18% annusest. Neerude eritumine on alla 0,03% manustatud annusest. Ligikaudu 35% annusest eritub metaboliitide kujul uriiniga 1 nädala jooksul.

Neerupuudulikkusega, maksa tsirroosiga patsientidel vähendatakse ravimi biosaadavust, poolväärtusaeg suureneb. Dialüüsi ajal ei eemaldata.

Farmakodünaamika

Mikogal® häirib ergosterooli sünteesi, mis on seene rakumembraani oluline komponent, mis põhjustab ravimi seenevastast toimet. Aktiivne dermatofüütide vastu (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); pärmi- ja pärmi-sarnased seened (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., tšehhid, tšehhid, tsehhid, tsehhi, tsehhi, tsehhi, tsehhi, chense sf. dermatitidis., Malassezia spp., samuti muud pärmi- ja hallitusseened (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Mõned tüved võivad olla resistentsed (Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans)

Ravi tõhusus on hinnanguliselt 2... 4 nädalat pärast ravi lõppu (mükoosidega) 3-6 kuud pärast onühhomükoosi.

Kasutamisnäited

  • dermatomeetikum, dermatofüütide ja pärmi või hallitusseente poolt põhjustatud onühhomükoos
  • seenhaiguste keratiit
  • süsteemsed mükoosid: kandidoos, krüptokokk (sealhulgas krüptokokiline meningiit), histoplasmoos, sporotrihioos, parakoktsidioidomükoos, blastomükoos
  • naha ja limaskestade kahjustusega mükoosid (sh vulvovaginaalne kandidoos)
  • pityriasis versicolor

Annustamine ja manustamine

Mikogal® tuleb võtta pärast sööki suu kaudu.

Soovitatav annus sõltuvalt näidustustest

MICOGAL (MICOGAL) kasutusjuhised

Vabastav vorm, koostis ja pakend

Kõvad želatiinkapslid, punased; kapslite sisu on valge pulber.

Abiained: laktoos, mikrokristalne tselluloos, magneesium või kaltsiumstearaat, aerosool (ränidioksiid).

10 tk - Kontuurirakkude pakendid (1) - papp pakendid.
10 tk - kontuurirakkude pakendid (3) - pappaketid.

Farmakoloogiline toime

Mikogal® häirib ergosterooli sünteesi, mis on seene rakumembraani oluline komponent, mis põhjustab ravimi seenevastast toimet. Aktiivne dermatofüütide vastu (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); pärmi- ja pärmi-sarnased seened (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., tšehhid, tšehhid, tsehhid, tsehhi, tsehhi, tsehhi, tsehhi, chense sf. dermatitidis., Malassezia spp., samuti muud pärmi- ja hallitusseened (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Mõned tüved võivad olla resistentsed (Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans).

Ravi efektiivsust hinnatakse 2-4 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist (mükooside puhul), pärast 3-6 kuud onühhomükoosi korral.

Farmakokineetika

Kapslite võtmisel kohe pärast sööki on intrakansooli maksimaalne biosaadavus 40-100%. Maksimaalse kontsentratsiooni aeg vereplasmas saavutatakse 3-4 tundi pärast ravimi manustamist ja on 132 ± 67 ng / ml pärast sööki ja 38 ± 20 ng / ml tühja kõhuga. Seondumine plasmavalkudega on 99,8%. Tungib kudedesse ja elunditesse (ka tuppe), mis sisaldub rasvapõletike ja higi näärmete salas. Inkonasooli kontsentratsioon kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas, skeletilihas on kaks korda suurem kui plasmas. Keratiini sisaldavate kudede kontsentratsioonid, eriti nahas, on neli korda suuremad kui plasmas. Intrakonasool ei läbida vere-aju barjääri.

Metaboliit moodustub biotransformeerituna maksas, millest üks (hüdroksü-itrakonasool) omab intrakonasooliga võrreldavat toimet. Itrakonasooli terapeutiline kontsentratsioon neerudes säilib 2-4 nädala jooksul pärast 4-nädalase ravikuuri lõpetamist. Terapeutiline kontsentratsioon küünte keratiinis saavutatakse 1 nädal pärast ravi alustamist ja kestab 6 kuud pärast 3-kuulist ravikuuri. Plasma eemaldamine on kahefaasiline terminaalse poolväärtusajaga (T.1/2) 1 kuni 1,5 päeva. Eksektsioon koos ekskretsioonidega on vahemikus 3% kuni 18% annusest. Neerude eritumine on alla 0,03% manustatud annusest. Ligikaudu 35% annusest eritub metaboliitide kujul uriiniga 1 nädala jooksul.

Neerupuudulikkusega, maksa tsirroosiga patsientidel vähendatakse ravimi biosaadavust, poolväärtusaeg suureneb. Dialüüsi ajal ei eemaldata.

Kasutamisnäited

- dermatomikoos, dermatofüütide ja pärmi või hallitusseente poolt põhjustatud onühhomükoos;

- süsteemsed mükoosid: kandidoos, krüptokokk (sealhulgas krüptokokiline meningiit), histoplasmoos, sporotrihioos, parakoktsidioidomükoos, blastomükoos;

- mükoosid naha ja limaskestade kahjustusega (sh vulvovaginaalne kandidoos);

Annustamisskeem

Mikogal® tuleb võtta pärast sööki suu kaudu.

Soovitatav annus sõltuvalt näidustustest

200 mg 2 korda päevas

200 mg 1 kord päevas

200 mg 1 kord päevas

Dermatomikose sile nahk

200 mg 1 kord päevas

100 mg 1 kord päevas

200 mg 1 kord päevas

Käte, jalgade kahjustused vajavad 15 päeva jooksul täiendavat ravi 100 mg / päevas

100 mg 1 kord päevas

Süsteemse mükoosi annustamisskeem:

200 mg 1 kord päevas

100 mg-200 mg üks kord päevas

alates 3 nädalast kuni 7 kuud

200 mg 1 kord päevas

alates 2 kuust kuni 1 aasta

200 mg 2 korda päevas

alates 2 kuust kuni 1 aasta

200 mg 1 kord päevas

Kuni 200 mg 2 korda päevas

100 mg 1 kord päevas

1 00 mg 1 kord päevas

100 mg-200 mg üks kord päevas

100 mg 1 kord päevas

Onühhomükoosiga teostatakse impulssravi vastavalt skeemile:

Kandide küünteplaadi kahjustus käte küünteplaadile kahjustamata või kahjustamata

200 mg 1 kord päevas

Nädalavahetusel vaba mikogalast

200 mg 2 korda päevas

Nädalavahetusel vaba mikogalast

200 mg 2 korda päevas

Küüneplaadipuhmade katkestamine

200 mg 2 korda päevas

Nädalavahetusel vaba mikogalast

200 mg 2 korda päevas

Onühhomükoosi korral on samuti võimalik läbi viia pidev ravi - 200 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul või 200 mg 2 korda päevas 1 nädala jooksul ravikuuri kestel.

Kõrvaltoimed

- seerumhaigus, angioödeem, anafülaktiline, anafülaktoidne ja allergiline reaktsioon;

- perifeerne neuropaatia, paresteesia, hüpesteesia, peavalu, pearinglus;

- ähmane ja hägune nägemine, diploopia;

- helinat / tinnitus, mööduv või püsiv kuulmiskaotus;

- kongestiivne südamepuudulikkus;

- hingeldus, kopsuturse;

- pankreatiit, kõhuvalu, oksendamine, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, isutus, maitsetundlikkuse häired;

- maksaensüümide pöörduv suurenemine, hepatiit, raske toksiline maksakahjustus, sealhulgas surmaga lõppeva maksapuudulikkuse korral;

- toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksanteemitõbi, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, leukotsütoklastiline vaskuliit, urtikaaria, alopeetsia, valgustundlikkus, lööve, sügelus;

- pollakiuria, kusepidamatus;

- menstruaaltsükli häired, erektsioonihäired;

Vastunäidustused

- ülitundlikkus itrakonasooli või abiainete suhtes.

Mikogal®-ravi ajal on järgmised ravimid vastunäidustatud (vt ka lõik "Ravimi koostoimed"):

- CYP3A4 poolt metaboliseeritavad ravimid, mis võivad pikendada QT intervalli, näiteks astemisool, bepridiil, tsisapriid, dofentiid, levatsetüülmetadool (levometadiil), misolastiin, pimosiid, kinidiin, sertindool ja terfenadiin. Nende ravimite samaaegne manustamine võib põhjustada nende ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemise plasmas, mis võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel - püroet-ventrikulaarset tahhükardiat;

- CYP3A4 poolt metaboliseeritavad HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid nagu lovastatiin ja simvastatiin;

- triasolaam ja midasolaami suukaudsed ravimvormid;

- ergotalkaloidid, nagu dihüdroergotamiin, ergometriin (ergonoviin), ergotamiin ja metüülergometriin (metüülogoniin);

Mikogal'i kapsleid ei tohi välja kirjutada patsientidele, kellel esineb ventrikulaarset düsfunktsiooni nähtusid, näiteks kongestiivse südamepuudulikkuse (CHF) või kesknärvisüsteemi anamneesiga, välja arvatud eluohtlike või muude tõsiste infektsioonide korral. Vt jaotist "Erijuhised".

- rasedus ja imetamine;

- laste vanus kuni 18 aastat.

Fertiilses eas naised, kes kasutavad Mikogal ®, peaksid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. Efektiivset rasestumisvastast vahendit tuleb jätkata esimesel menstruatsiooniperioodil pärast ravi lõpetamist Mikogal®-ga.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastunäidustatud raseduse ajal imetamise ajal.

Fertiilses eas naised, kes kasutavad Mikogal ®, peaksid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. Efektiivset rasestumisvastast vahendit tuleb jätkata esimesel menstruatsiooniperioodil pärast ravi lõpetamist Mikogal®-ga.

Taotlus maksa rikkumiseks

Andmed itrakonasooli suukaudsete ravimvormide kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on piiratud. Kõnealuse patsiendirühma ravi tuleb läbi viia ettevaatlikult.

Mikogal®-ravi ajal teatati väga harva hepatotoksilisuse juhtudest, sealhulgas mitut ägedat maksapuudulikkust. Enamik neist tekkis eelnevalt tekkinud maksakahjustusega patsientidel, kes said süsteemsetest näidustustest Mikogal®-i, kellel esinesid muud olulised haigused ja / või kes said hepatotoksilise toimega teisi ravimeid. Mõnel patsiendil ei olnud ilmseid maksakahjustuse riskitegureid. Esimesel ravikuul, sealhulgas esimesel nädalal, teatati mitmetest juhtumitest. Mikogal®-ga ravimise taustal tuleb jälgida maksafunktsiooni. Patsiente tuleb hoiatada, et viivitamatult arstile teatatakse sellistest sümptomitest nagu anoreksia, iiveldus, oksendamine, väsimus, kõhuvalu või uriini tumenemine. Sellistel juhtudel peate kohe lõpetama ravimi Mikogal ® kasutamise ja hindama maksa funktsiooni. Patsientidel, kellel on maksaensüümide aktiivsuse tõus, aktiivne maksahaigus või teiste ravimite põhjustatud hepatotoksilisuse nähud, võib ravida ainult siis, kui selle ettenähtud kasutamine ületab maksakahjustuse ohu. Need patsiendid vajavad maksaensüümide taseme kontrollimist.

Taotlus neerufunktsiooni rikkumise korral

Andmed itrakonasooli suukaudsete annustamisvormide kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud. Kõnealuse patsiendirühma ravi tuleb läbi viia ettevaatlikult.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Erijuhised

Südamehaigused

Olemasolevate andmete kohaselt on itrakonasoolil negatiivne inotroopne toime ja ravimi Mikogal®-ravi ajal esines kongestiivse südamepuudulikkuse juhtumeid. Südamepuudulikkust mainiti sagedamini ravimite ravis spontaansete aruannete põhjal päevases annuses 400 mg, võrreldes ravirežiimidega väiksemates koguannusannustes, mis viitab südamepuudulikkuse suurenemise riskile koos itrakonasooli koguannuse annusega. Ravimit Mikogal® ei soovitata kasutada kongestiivse südamepuudulikkusega või südame paispuudulikkusega patsientidel, välja arvatud juhtudel, kui sellise ravi kasulikkus kahtlemata ületab selle riski. Mõne patsiendi kasu / riski suhte hindamisel tuleb kaaluda selliseid tegureid nagu nähtuse raskusaste, annustamisskeemi (näiteks kogu päevaannus) ja südame paispuudulikkuse spetsiifilisi riskitegureid. Nende hulka kuuluvad südamehaigused, sealhulgas isheemiline südamehaigus ja südame klapide kahjustus, raskete hingamisteede haigused, sealhulgas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, neerupuudulikkus ja muud haigused, millega kaasneb turse. Selliseid patsiente tuleb hoiatada kongestiivse südamepuudulikkuse sümptomite suhtes, vajavad erilist tähelepanu südame paispuudulikkuse sümptomite raviks ja kontrollimiseks selle rakendamisel. Kui ilmnevad vastavad sümptomid, tuleb ravimi Mikogal manustamine lõpetada. Kaltsiumikanali blokaatoritel on negatiivne inotroopne toime, mis võib põhjustada itrakonasooli vastava toime suurenemise samaaegselt nende ravimite manustamisel. Lisaks vähendab itrakonasool kaltsiumikanali blokaatorite metabolismi. Seega, CHF tekke suurenenud riski tõttu tuleb samaaegne ravi itrakonasooli ja kaltsiumikanali blokaatoritega olla ettevaatlik.

Ravim Mikogal® võib mõjutada kliiniliselt olulisi ravimite koostoimeid. (Vt lõik "Ravimi koostoimed").

Maomahla vähenenud happelisuse mõju

Vähendatud maohappesus põhjustab Itraconazole imendumist Mikogal ® kapslitest. Hügieeni neutraliseerivaid ravimeid (näiteks alumiiniumhüdroksiid) tuleb võtta vähemalt 2 tundi pärast Microhal'i kapslite võtmist. Aklorhüdriaat põdevad patsiendid, sh AIDS-iga patsiendid ja happe sekretsiooni blokaatorid, (nt H-antagonistid)2-retseptorid, prootonpumba inhibiitorid) soovitatakse Mikogal® Coca-Cola kapslite sisse joosta.

Maksa tüsistused

Mikogal®-ravi ajal teatati väga harva hepatotoksilisuse juhtudest, sealhulgas mitut ägedat maksapuudulikkust. Enamik neist tekkis eelnevalt tekkinud maksakahjustusega patsientidel, kes said süsteemsetest näidustustest Mikogal®-i, kellel esinesid muud olulised haigused ja / või kes said hepatotoksilise toimega teisi ravimeid. Mõnel patsiendil ei olnud ilmseid maksakahjustuse riskitegureid. Esimesel ravikuul, sealhulgas esimesel nädalal, teatati mitmetest juhtumitest. Mikogal®-ga ravimise taustal tuleb jälgida maksafunktsiooni. Patsiente tuleb hoiatada, et viivitamatult arstile teatatakse sellistest sümptomitest nagu anoreksia, iiveldus, oksendamine, väsimus, kõhuvalu või uriini tumenemine. Sellistel juhtudel peate kohe lõpetama ravimi Mikogal ® kasutamise ja hindama maksa funktsiooni. Patsientidel, kellel on maksaensüümide aktiivsuse tõus, aktiivne maksahaigus või teiste ravimite põhjustatud hepatotoksilisuse nähud, võib ravida ainult siis, kui selle ettenähtud kasutamine ületab maksakahjustuse ohu. Need patsiendid vajavad maksaensüümide taseme kontrollimist.

Andmed itrakonasooli suukaudsete ravimvormide kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on piiratud. Kõnealuse patsiendirühma ravi tuleb läbi viia ettevaatlikult.

Neerupuudulikkus

Andmed itrakonasooli suukaudsete annustamisvormide kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud. Kõnealuse patsiendirühma ravi tuleb läbi viia ettevaatlikult.

Mõnes immuunpuuga põdevatel inimesel (näiteks neutropeenia, AIDSi või siirdatud elunditega) võib iTraconazole suukaudset biosaadavust Mikogal® kapslitest vähendada.

Eluohtlike süsteemsete mükoosidega patsiendid

Seoses itrakonasooli farmakokineetiliste omadustega on Mikogal® kapslid näidustatud eluohtlike süsteemsete mükoosidega patsientide ravi alustamiseks.

AIDS-i patsientidel

Vajadus hooldusravi AIDSihaigetel või kellel on oht kordumise süsteemne seenhaigus nagu sporotrihhoos, blastomükoos, histoplasmoos või cryptococcosis (meningeaalsete ja nemeningealnaya vorm), pärast töötlust kindlaks raviarsti poolt.

Ristreaktsiooniline ülitundlikkus

Andmed ristireaktsioonide tekke võimaluse kohta ülitundlikkusest itrakonasooli ja teiste asoolseeria seenevastaste ravimite vahel ei ole kättesaadavad. Otsus Mikogal'i kapslite määramise kohta patsientidele, kellel esineb ülitundlikkus teiste asoolseeria ravimite suhtes, tuleks teha teadlikult.

Neuropaatia tekkimise korral, mis võib olla Mikogal® kapslite kõrvalmõju, tuleb ravim katkestada.

Itrakonosoolravi ajal on teatatud ajutistest või alalistest kuulmiskaotustest. Mitmes aruandes mainiti samaaegset kinidiini, mis on vastuolus kasutamisjuhistega (vt lõik "Vastunäidustused" ja "Ravimi koostoimed. Itrakonasooli toime teiste ravimite metabolismile"). Pärast ravi lõpetamist on tavaliselt kuulmisaeg taastatud, kuid mõnel patsiendil võib ka kuulmiskaotus jääda püsima.

Ravimi mõju sõiduki või potentsiaalselt ohtliku masina juhtimise võimele

Üleannustamine

Sümptomid: suu limaskesta põletik, palavik, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu.

Ravi: üleannustamise korral on vajalik sümptomaatiline ravi. Esimese tunni jooksul pärast ravimi manustamist suurtes annustes võite maost maha loputada. Vajaduse korral võib kasutada aktiivsütt sorbendina. Hemodialüüsi teel ei eritunud itrakonasooli.

Spetsiaalne vastumürk pole paigaldatud.

Ravimi koostoime

1. Ravimid, mis häirivad itrakonasooli imendumist

Mikronaha® kapslite itrakonasooli imendumine rikub maomahla happelisust vähendavaid ravimeid.

2. Ravimpreparaadid, mis rikuvad itrakonasooli metabolismi

Itrakonasool metaboliseerub valdavalt tsütokroomi CYP3A4 süsteemis. Uuringud on läbi viidud koostoimete kohta rifampitsiini, rifabutiini ja fenütoiiniga, mis on potentsiaalsed CYP3A4 ensüümide indutseerijad. Nendes uuringutes avaldatud itrakonasooli ja hüdroksü-itrakonasooli biosaadavuse vähenemine näitab, et uuritava aine efektiivsus väheneb, seetõttu ei soovitata itrakonasooli samaaegset manustamist nende võimsa ensüümi indutseerijatega. Teiste ensüümide indutseerijate, nagu karbamasepiini, fenobarbitaali ja isoniasiidi uuringute ametlikud tulemused ei ole veel kättesaadavad, kuid võib eeldada sarnaseid tähelepanekuid. Selle ensüümi süsteemi, nagu ritonaviir, indinaviir, klaritromütsiin ja erütromütsiin, potentsiaalsed inhibiitorid võivad suurendada itrakonasooli biosaadavust.

3. Itrakonasooli toime teiste ravimite metabolismile

3.1 Intrakonasoolil on inhibeeriv toime tsütokroom 3A perekonna poolt metaboliseeritavate ravimite metabolismile. See toob kaasa nende mõju, sealhulgas kõrvaltoimete suurenemise ja / või pikenemise. Enne ravimite väljakirjutamist on vajalik välja selgitada nende ainevahetuse viisid sobivates juhistes. Pärast ravi lõpetamist itrakonasooliga väheneb selle plasmakontsentratsioon järk-järgult sõltuvalt annusest ja ravi kestusest. Seda tuleb arvestada, kui prognoositakse itrakonasooli inhibeerivat toimet samaaegselt välja kirjutatud ravimitele.

Näited on toodud allpool:

Itrakonasooli ravi ajal on vastunäidustatud järgmised ravimid:

· Astemisool, bepridiili, tsisapriid, dofetiliid, levacetylmethadol (levometadil), mitsolastiin, pimosiid, sertindool ja terfenadil: nende koosmanustamine võib viia suurenenud kontsentratsioone rohtude sisaldus plasmas, mis võib põhjustada pikenemise intervalli QT, ning harvadel juhtudel - pirouette ventrikulaarne tahhükardia;

· CYP3A4 poolt metaboliseeritavad HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, nagu lovastatiin ja simvastatiin;

· Triasolaam ja midasolaami suukaudsed ravimvormid;

· Ergot alkaloidid, nagu dihüdroergotamiin, ergometriin (ergonoviin), ergotamiin ja metüülergometriin (metüülogoniin);

CHF tekke suurenenud riski tõttu tuleb itrakonasooli ja kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne manustamine läbi viia ettevaatlikult. Lisaks ravimite metabolismi ensüümi CYP 3 A 4 poolt vahendatavatele võimalikele farmakokineetilistele koostoimetele on kaltsiumikanali blokaatoritel negatiivne inotroopne toime, mis võib suurendada itrakonasooli vastavat toimet.

Järgmisi ravimeid tuleb manustada ettevaatusega, mis tähendab nende plasmakontsentratsiooni, toimete või kõrvaltoimete kontrollimist. Vajadusel võib annust vähendada:

· HIV proteaasi inhibiitorid nagu indinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir

· Mõned vähivastased ravimid, nagu busulfaan, dotsetakseel, trimetreksaat ja vinka-alkaloidid;

· Kaltsiumikanali blokaatorid, mida metaboliseeritakse CYP 3A4 abil, näiteks dihüdropüridiinid ja verapamiil;

· Mõned immunosupressandid: tsüklosporiin, rapamütsiin (siroliimus) ja takroliimus;

· Mõned HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, mida metaboliseeritakse CYP 3A4, nagu atorvastatiin;

· Mõned glükokortikosteroidid nagu budesoniid, deksametasoon, flutikasoon ja metüülprednisoloon;

· Digoksiin (interakteerub P-glükoproteiini inhibeerimisega)

· Teised ravimid Akrülaatpolümeeriga alprasolaami, brotisolaami, buspirooniga, karbamasepiin, kilostasool disopüramiid, ebastiin, eletriptaanist, fentanüül, Halofantriini, midasolaam / O, reboksetiin repagliniidi, rifabutiin.

3.2. Itrakonasooli ja zidovudiini (AZT) ja fluvastatiini koostoimet ei ole kindlaks määratud. Eirakonasooli indutseeriv toime etinüülöstradiooli ja noretisterooni metabolismile ei leitud.

4. Valgu seondumise mõju

In vitro uuringutes on defineerimata vastastikmõjude itrakonasool ja metoprolool, propranolool, diasepaam, tsimetidiin, indometatsiin, tolbutamiid ja sulfametasiin, mis mõjutaks seondumise taset plasmavalkudega itrakonasool.

Mikogal®: kasutusjuhendid kasutamiseks

Annustamisvorm

Koostis

Üks kapsel sisaldab

toimeaine - itrakonasool 100 mg

abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat või kaltsiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid,

keha koostis ja kapsli korkid: FDC punane nr 40 (E129), DC punane nr 33, FDC kollane number 6 (E 110), DC kollane number 10 (E 104), želatiin, titaandioksiid (E 171)

Kirjeldus

Punased kõvad želatiinkapslid. Kapsli sisu on valge pulber.

Farmakoterapeutiline grupp

Seenevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks.

Triasooli derivaadid. Itrakonasool

ATX kood J02AC02

Farmakoloogilised omadused

Üldised farmakokineetilised omadused

Itrakonasool imendub süsteemsesse vereringesse hästi. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 2-5 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Itrakonasooli farmakokineetika on mittelineaarne, vastavalt ravimi akumuleerumisele plasmas pärast korduvat manustamist. Suu kaudu manustamisel 100 mg-ni üks kord päevas 200 mg üks kord ööpäevas saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas 15 päeva jooksul Cmax väärtusega 0,5 μg / ml, 1,1 μg / ml ja 2,0 μg / ml. ja 200 mg kaks korda päevas. Lõplik poolväärtusaeg on tavaliselt 16... 28 tundi ühekordse annusena ja 34... 42 tundi mitme annuse manustamisel. Itrakonasooli kontsentratsioon plasmas väheneb peaaegu määramata väärtuseni 7... 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist sõltuvalt ettenähtud annusest ja ravi kestusest. Kui itrakonasool võetakse suuremates annustes, väheneb selle kliirens, mis on seotud maksa metaboolsete süsteemide küllastatavusega.

Pärast suukaudset manustamist imendub itrakonasool kiiresti. Muutmata ravimite maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 2-5 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Itrakonasooli biosaadavuse absoluutne tase on umbes 55%. Suukaudne biosaadavus on maksimaalne pärast kapslite võtmist pärast toitvat sööki.

Imendumist itrakonasool kapslid vähenes patsientidel vähenenud maohappe näiteks patsientidel, kes said ravimite summutades soolhappe sekretsiooni maos (nagu antagonistid H2-histamiini retseptorite prootonpumba inhibiitorid), või patsientidel, kel akloorhüüdriast mitme haiguse vastu. Selliste patsientide itrakonasooli imendumine tühja kõhuga suureneb ravimi Mikogal®, kapslite samaaegsel kasutamisel koos happeliste joogidega (näiteks mittesöödav kola), suurenemisega.

Itrakonasooli ekspositsioon on itrakonasooli võtmisel kapslite kujul väiksem kui itrakonasooli kokkupuutel suukaudse lahuse sama doosiga.

Suurem osa itrakonasooli plasmast seostatakse valguga (99,8%), peamiselt albumiiniga (99,6% hüdroksümetaboliitidega). Itrakonasoolil on ka lipiidide suhtes tugev afiinsus. Itrakonasooli vaba fraktsioon plasmas on vaid 0,2%. Itrakonasooli jaotus organismis toimub suurema nähtava jaotusruumalaga (> 700 l), mis näitab intensiivset jaotumist kudedes. Ravimi kontsentratsioon kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas ja lihastes on kaks kuni kolm korda suurem kui vastav plasmakontsentratsioon, samal ajal kui preparaadi kontsentratsioon keratiini sisaldavas kudedes, eriti nahas, on ligikaudu 4 korda suurem kui kontsentratsioon plasmas. Tserebrospinaalvedelikus on kontsentratsioon oluliselt madalam kui vereplasmas, kuid on tõestatud, et itrakonasool on efektiivne tserebrospinaalvedelikus esinevate nakkushaiguste vastu.

Itrakonasooli iseloomustab intensiivne metabolism maksas, mille tulemusena moodustub suur hulk metaboliite. CYP3A4 on peamine ensüüm, mis osaleb itrakonasooli metabolismis. Peamine metaboliit on hüdroksü-itrakonasool, millel on seenhaiguste aktiivsus in vitro võrreldes itrakonasooliga. Hüdroksü-metaboliidi kontsentratsioon plasmas on ligikaudu kaks korda suurem kui itrakonasooli vastav kontsentratsioon.

Itrakonasool eritub peamiselt inaktiivsete metaboliitidena uriiniga (35%) ja väljaheitega (54%) ühe nädala jooksul pärast suukaudse lahuse võtmist. Itrakonasooli ja selle aktiivse metaboliidi hüdroksüitrakonasooli neerukahjustus on vähem kui 1% ravimi intravenoosse annuse kohta. 14C-ga märgistatud ravimi farmakokineetika uuringu tulemuste põhjal pärast suukaudset manustamist muutub muutumatu itrakonasooli ja väljaheidete eritumine 3... 18% aktsepteeritud annusest.

Erilised patsiendigrupid

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Itrakonasool metaboliseerub peamiselt maksa kaudu. Uuringu ajal võrreldi farmakokineetikat tsirroosiga patsientide ja tervete vabatahtlike farmakokineetiliste parameetritega. Maksa tsirroosiga patsientidel, kelle ühekordne annus oli 100 mg itrakonasooli, oli itrakonasooli keskmine maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) oluliselt madalam (47%) kui tervetel patsientidel. Ühekordse annuse keskmine poolväärtusaeg suurenes maksatsirroosi põdevatel patsientidel ja uuringus oli 37 + 17 tundi, võrreldes tervete vabatahtlikega 16... 5 tundi. Keskmine kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala (AUC) oli itrakonasooli plasmakontsentratsiooniga patsientidel ja tervete vabatahtlikega sarnane. Pikaajalise itrakonasooli kasutamise kohta maksa tsirroosiga patsientidel ei ole andmeid (vt lõigud "Manustamisviis ja annused" ja "Erijuhised").

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Andritel on itrakonasooli suukaudne manustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravis piiratud. Ureemiaga patsientidel, kelle keskmine kreatiniini kliirens oli 13 ml / min x 1,73 m2, oli itrakonasooli süsteemne ekspositsioon (AUC) võrreldes põhipopulatsiooniga pisut madalam. Hemodialüüsi või pikaajalise peritoneaaldialüüsi olulist mõju ambulatoorsel alusel ei leitud itrakonasooli farmakokineetikale (Tmax, Cmax ja AUC0-8h).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole andmeid itrakonasooli pikaajalise kasutamise kohta. Dialüüs ei mõjuta itrakonasooli või hüdroksütrikonasooli poolväärtusaega ega kliirensit.

Triasooli preparaadil on itrakonasoolil laiaulatuslik toime. In vitro uuringud on näidanud, et itrakonasool hävitab ergosterooli sünteesi seenrakkudes. Ergosterool on seennakk-membraani oluline osa. Seepärast põhjustab selle aine sünteesi rikkumine seentevastast toimet. Suhe itrakonasool, murdepunkte seadistada ainult tundlikkust seente Candida tüvede eraldatud pindmise seenhaigus (meetodiga CLSI M27-A2 (referentsmeetodile tundlikkus lehe lahjendused vedelas keskkonnas), tehtavad EUCASTi hindamiskriteeriumid). Järgnevalt dekodeeritakse mikroorganismide tundlikkuse kontrollpunktid vastavalt CLSI kriteeriumidele: tundlikud, ≤ 0,125; tundlik, sõltub tundlikkus annusest 0,25-0,5; resistentne,> 1 μg / ml. Tõlgendatud kontrollpunktid filamentoossetele seentele ei ole tõestatud. In vitro uuringud on näidanud, et itrakonasool pärsib inimese mitmesuguseid patogeensete seente hulga kasvu, tavaliselt kontsentratsioonidel ≤ 1 μg / ml.
Nende hulgas on dermatofüütid (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); pärmi (. Candida spp, sealhulgas C. albicans, C. tropicalis'e, C. parapsilosis ja C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp, Trichosporon spp, Geotrichum spp...); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., Sh H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Koktsidioodid immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; ja muud pärmid ja seened.

Candida krusei, Candida glabrata ja Candida tropicalis on tavaliselt iseloomustatud vähese tundlikkusega itrakonasooli erinevatest Candida tüvedest, mõnel neist isolaatidest in vitro on intrrokraanile resistentsuse erinevus.

Põhitüüpi seente ei pärssinud itrakonasool, hõlmavad Sügomütseedid (nt Rhizopus'e spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Ja Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans ja Scopulariopsia spp.

Asooli seeria seentevastaste ravimite vastupidavus areneb aeglaselt, sageli mitmete geneetiliste mutatsioonide tulemusena. Paigaldatud arengu mehhanismid hõlmavad ületootmise ERG11 kodeeriv geen sihtensüümi 14α-demetülaas, ERG11 geeni punktmutatsioonidest mille tulemusena väheneb afiinsuse ravimi sihtmärk ja / või üleekspressioon transporter, mille tulemuseks on suurenenud väljavoolu tõttu. Candida spp. Määrati asoolseeria seeria üksikute esindajate ristresistentsus, kuigi resistentsuse olemasolu ühele klassi esindajale ei tähenda kohustuslikku vastupanuvõimet muude ravimite suhtes. On teatatud Aspergillus fumigatus'est pärinevast Itraconazole-resistentsetest tüvedest.

Kasutamisnäited

· Dermatometikoos, mis on seotud tundlike dermatofüütidega

itrakonasool (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum floccosurrtx), nt dermofitiya jalad, kubemes Sild, dermofitiya torso, käte Sild.

· Suuõõne kandidoos

· Dermatofüütide ja / või pärmide põhjustatud onühhomükoos

· Süsteemsed seenhaigused, juhtudel, kui seenevastane esmavalgusravi ei olnud sobiv või oli ebaefektiivne. See võib olla tingitud varjatud patoloogiast, tundlikkusest patogeenide või ravimi toksilisuse suhtes.

- aspergilloos ja kandidoos

- krüptokokk (sealhulgas krüptokokiline meningiit):

kellel on krüptokokoosi saanud immuunpuudulikkusega inimesed, samuti kõik kesknärvisüsteemi krüptokokkusega patsiendid

- AIDS-i patsientidel toetav ravi, et vältida latentse seeninfektsiooni kordumist

See on näidustatud seenhaiguste ennetamiseks pikaajalise neutropeenia korral, kui standardravi ei ole asjakohane

Annustamine ja manustamine

Optimaalse imendumise tagamiseks tuleb Mikogal'i kapslid võtta kohe pärast toitvat sööki. Kapslid tuleb alla neelata tervena.

Ravi režiim täiskasvanutele sõltuvalt näidustustest: